Tervitused! Kui mõtlete tagasi päevale, mil teil või teie lapsel diagnoositi suhkurtõbi, siis meenuvad teile need küsimused, mis teie palavikus aju muret tekitasid. Julgen oletada, et te ei saanud kunagi vastust küsimusele: "Kust tuli 1. tüüpi diabeet, kui teie suguvõsas ei olnud selle haigusega kedagi?", nagu ka küsimusele: "Kas I tüüpi diabeet on päritud ja/või mis saab ülejäänud lastest ja pereliikmetest? Tõenäoliselt häirivad need teid tänapäevani.
Täna püüan neile küsimustele vastata. I tüüpi diabeet on multifaktoriaalne ja polügeenne haigus. Kunagi ei saa öelda, milline tegur on juhtiv või peamine. Mõned teadlased jagavad 1. tüüpi diabeedi alatüüpideks: A ja B. Muide, 1. tüüpi diabeet ei ole ainus vorm, mis võib esineda nooremal põlvkonnal. Kui loete artiklit "", saate selle probleemi kohta rohkem teada
Alatüüp A on seotud kõhunäärme autoimmuunse kahjustusega ja antikehade tuvastamine kinnitab seda. Seda alatüüpi tuvastatakse kõige sagedamini lastel ja noorukitel. Kuid juhtub, et antikehi ei tuvastata, kuid diabeet on olemas. Sel juhul räägime alatüübist B, mis tekib täiesti erinevatel põhjustel, mis ei ole seotud immuunsüsteemi toimimisega. Praeguseks ei ole need põhjused teada ja seetõttu nimetatakse diabeeti idiopaatiliseks.
I tüüpi diabeedi geneetiline testimine
Üks on selge, et tüüp 1 on päriliku eelsoodumusega haigus. Mida see tähendab ja mille poolest erineb see lihtsalt pärilikust haigusest? Fakt on see, et pärilik haigus on geeni edasikandumine põlvest põlve või geeni mutatsioon tulevases organismis. Sel juhul uus inimene on juba sündinud patoloogia või mõne muu defektiga.
Diabeedi puhul on kõik keerulisem. On teatud geenid ja geenilõigud (räägin lihtsustatult), mis munaraku ja sperma kohtumise ajal teatud viisil kombineerituna suurendavad riski haigestuda I tüüpi diabeeti. Teisisõnu ei päri mitte defektne geen, vaid haiguse riskiaste. Ja haiguse realiseerumiseks ehk arenemiseks on vajalikud provotseerivad tegurid ja kõrge riskiaste. Kui teete geneetilist uuringut, saate tuvastada teatud riskiastme, mis võib olla kõrge, keskmine ja madal. Seetõttu pole sugugi vajalik, et kui inimesel on oht haigestuda I tüüpi diabeeti, siis ta selle ka haigestub. Kõige sagedamini on diabeedi teke seotud järgmiste geenide või geenipiirkondadega - HLA DR3, DR4 ja DQ.
Sellega seoses ei ole üldse oluline, kas teie perekonnas ei ole praegu või varasematel põlvkondadel teadaolevalt I tüüpi diabeeti esinenud. On täiesti võimalik, et teie esivanematel oli väike risk, mis kunagi ei realiseerunud. Ja lisaks sellele, kui hästi te oma sugupuud tunnete? Millesse lapsed ja täiskasvanud noores eas surid? Diagnostika 100 aastat tagasi ei olnud ju kõige edumeelsem ja arstide poole ei pöördutud sageli, eriti maapiirkondades.
Seetõttu leian, et diabeedi leviku eest vastutajaid on täiesti mõttetu otsida. Pealegi ei tasu endale ette heita (pöördun vanemate poole), et lapse puudumist, mittevaatamist ja päästmata jätmist. Teie süütunde leevendamiseks ütlen, et autoimmuunprotsess toimub ammu enne diabeedi kliinilisi ilminguid, umbes mitu aastat ja mõnel juhul kümme aastat. Sellest ajast on silla all palju vett voolanud ja raske on meenutada, kes milles süüdi on. Lõpuks, ükskõik kui palju me ka ei taha, ei suuda me end ega oma lapsi kõige halva eest kaitsta. Juhtuvad halvad asjad ja kui see juhtus, siis mõelgem, et see on SAATUS, mida ei saa petta.
I tüüpi suhkurtõve immuunanalüüs
Kui peres on 1. tüüpi diabeeti põdev sugulane, siis teiste pereliikmete diabeedi esinemissageduse prognoosimiseks ei kasutata mitte ainult geeniuuringut, vaid ka autoantikehade ehk oma keha kudede vastu võitlevate antikehade määramist. Näiteks kui vanemal lapsel on 1. tüüpi diabeet, saavad vanemad teha noorematel lastel geneetilisi ja antikehade teste, et teha kindlaks diabeedi tekkeriskid, sest antikehad tekivad ammu enne ilmseid.
- saarekeste beetarakkude antikehad - ICA (tuvastatakse 60-80% juhtudest) Kombineerituna GAD-ga suurendab järsult diabeedi tekkeriski, kuid isoleeritult on diabeedi risk väike.
- insuliinivastased antikehad - IAA (tuvastatud 30-60% juhtudest) Isoleeritud kujul mõjutab diabeedi teket vähe, risk suureneb teiste antikehade olemasolul.
- glutamaadi dekarboksülaasi vastased antikehad - GAD (tuvastatakse 80-95% juhtudest) Suurendab diabeedi tekkeriski isegi isoleeritud kujul.
Kuid ka siin on kõik ebaselge. Ühe antikeharühma tuvastamine lapsel ei tähenda sugugi seda, et tal tulevikus diabeet välja kujuneb. See tähendab ainult seda, et sellel lapsel on suur risk haigestuda diabeeti, mis ei pruugi realiseeruda. Ja siis pole keegi laboratoorse vea eest kaitstud, seega on soovitatav 1-2 kuu pärast testid uuesti teha.
Seetõttu ei soovita ma tervetel pereliikmetel antikehi testida. MINU ARVATES. Mida saate teha, kui teate, et teil on antikehad? Muidugi võite sattuda katserühmadesse, kus testitakse meetodeid diabeedi ennetamiseks kõrge riskiga rühmades, kuid kas soovite end rohkem kokku puutuda terve laps tundmatud manipulatsioonid? Mina isiklikult pole selleks valmis ja me elame riigi keskusest kaugel.
Peale tarbetu tüli ei too need toimingud midagi head. Pidevad ootused ja mõtted võivad ühel päeval tõeks saada. Mina isiklikult usun, et meie mõtted on materiaalsed ja kõik, millest mõtleme, saab kunagi teoks. Seetõttu ei pea te mõtlema halvale, meelitage ainult positiivseid mõtteid, et kõik läheb hästi ja kõik teised pereliikmed on terved. Ainus, mida saab teha, on perioodiliselt määrata tühja kõhuga glükoosi ja/või glükeeritud hemoglobiini taset, et mitte jätta märkamata diabeedi ilmingut. Sest siiani puuduvad tõestatud meetodid, mis 100% hoiaksid ära diabeedi väljakujunemise ja neid pole üldse.
Teine küsimus, mis puudutab kõiki I tüüpi diabeetikuid: „Millised on haigestumise riskid lastel, kelle vanematel on diabeet või kui peres on juba diabeetik laps? Hiljuti lõppes 16 aastat kestnud uuring, mis uuris haiguse prognoosi patsientide peredes. Siin on tema tulemused.
Diabeedi tekkerisk ilma teadaoleva diabeediga sugulaseta on vaid 0,2–0,4%. Mida suurem on diabeediga sugulaste arv peres, seda suurem on risk. Diabeedi tekkerisk 1. tüüpi diabeediga inimese pereliikmetel on keskmiselt 5%. Kui peres on haiged kaks last, on haigestumise risk kolmandale 9,5%. Kui kaks vanemat on haiged, suureneb risk haigestuda I tüüpi diabeeti juba 34% -ni. Lisaks sõltub I tüüpi diabeedi tekkerisk sellest, millises vanuses haigus patsiendil avaldub. Mida varem laps peres haigestub, seda suurem on risk teiseks. Kui haiguse ilming tekkis enne 20. eluaastat, siis teise lapse puhul on risk 6,4% ja kui haiguse ilming on vanem kui 20 aastat, siis risk 1,2%.
I tüüpi diabeedi ennetamine
Kuid mida saab teha, et vähendada nende kurikuulsate tegurite mõju, mis käivitavad autoimmuunprotsessi? Ja kuigi see kõik taandub "õnnelikule või ebaõnnele", võite siiski proovida neid mõjutada nii palju kui võimalik. Siin on loetelu I tüüpi diabeedi esmase ennetamise meetoditest.
- Emakasisese infektsiooni ja viirusnakkuste ennetamine raseduse ajal.
- Teatud viirusnakkuste ennetamine lastel ja noorukitel, nagu punetised, leetrid, mumps, enteroviirused, tuulerõuged, gripp.
- Krooniliste infektsioonikollete (sinusiit, kaariesed hambad jne) õigeaegne ravi.
- Õigeaegne vaktsineerimine, rangelt vastavalt reeglitele ja tõestatud vaktsiinidele.
- Lehmapiimavalgu väljajätmine imikute toidust.
- Pikaajaline rinnaga toitmine (vähemalt 18 kuud).
- Välja arvatud alla ühe aasta vanuste gluteeni sisaldavate toodete lisatoidu kasutuselevõtt.
- Nitraate, säilitusaineid ja värvaineid sisaldavate toitude väljajätmine toidust.
- Normaalne D-vitamiini tarbimine.
- Omega 3 rasvhapete toidulisandite lisamine oma dieeti.
- Kiirete süsivesikute tarbimise vähendamine kõhunäärme liigse stressi tõttu.
Kokkuvõtteks tahan öelda. Me kõik oleme erinevad, erineva raskusastmega ärevuse ja „ei anna endast perse”. Seetõttu on teie enda otsustada, kas lasta oma lapsel diagnoosida diabeet või minna ise. Küsige endalt: "Kas olete valmis positiivseks tulemuseks? Kas olete valmis avastama, et teie lapsel on oht haigestuda sellesse haigusse, ja jätkate samal ajal rahulikku elu? Kui jah, siis võite läbida täieliku geneetilise ja immuunsüsteemi uuringu. Parim on seda teha riigi ja endokrinoloogia südames - Moskva Endokrinoloogilises Teaduskeskuses.
Lõpetan siinkohal ja soovin siiralt, et terved inimesed väldiksid I tüüpi diabeedi "rõõme". Järgmise korrani.
Soojuse ja hoolega endokrinoloog Lebedeva Dilyara Ilgizovna
Oh, tüdrukud, ma isegi ei tea, kust alustada. Ma poleks kunagi arvanud, et satun sellisesse olukorda. Kaks aastat tagasi tahtsin väga rasestuda, aga see ei õnnestunud. Käisin läbi arstid, ultrahelid, hormoonanalüüsid - lõpuks öeldi, et mul on raske munasarjade talitlushäire ja rasedusest polnud juttugi. Olin mures, aga mitte väga. Lõppude lõpuks on mul kolm tütart.
Kaks aastat käisin regulaarselt günekoloogi juures ja lasin teha ultraheli. Viimati oli veebruaris 2017. Siis ei leidnud nad isegi ühtki mu munasarja, öeldi, et mul hakkab peaaegu menopaus. Märtsis pakuti mulle tööd, mida olin oodanud kolm aastat. Olin rahul – nii palk kui ka positsioon olid head. Ja aprillis mul menstruatsiooni ei tulnud. No viivita ja viivita. Pealegi oli minu tsükkel eelmisel aastal 24-27 päeva. 29. päeval ei suutnud ma seda taluda - tegin testi, kaks triipu
Ma ei suutnud seda pikka aega uskuda, ostsin veel paar - kaks riba. Rõõm ja šokk (mida ma tööl ütlen?). Jooksin hCG-d võtma. Ta kinnitas, et on 4 nädalat rase. Kuni 8 nädalani elasin hullus. Tegin hCG testi iga nädal, kartsin emakavälist (ultraheli 5. nädalal lükkas mu mure ümber), kartsin külmumist. 8 nädala pärast tegin uue ultraheli, kuulasin lapse südamelööke, kõik oli normaalne - rahunesin maha. Ja 12. nädalal esimene sõeluuring. Ultraheli korras, neljapäeval tuli vereproov kehvasti tagasi, diabeedirisk on 1:43. Reedel käisin juba geneetiku juures, ta nõuab platsenta punktsiooni. Leppis aja kokku 11. juuliks. Issand, ma kardan nii väga!!! Ma ei karda niivõrd protseduuri kui selle tulemust.
Ma ei ole oma elus kordagi aborti teinud, raseduse katkemist teinud ja pealegi pole ma isegi ise sünnitanud. Ma lihtsalt ei kujuta ette, kuidas ma saan minna IR-sse, kui kõik osutub tõeks. Püüan end talitseda, aga mõnikord tabab see mind tõsiselt. Mul on tunne, et kohtuotsus on juba ette loetud ja kirves minu kohale juba tõstetud.
Ma ei kirjutanud testidest. Minu hCG on 1,158 MoM (37,9 RÜ) ja PAPP on 0,222 MoM (0,837 RÜ). TVP 1,91 mm, KTR 73,3 mm.
Ma lihtsalt palun palveid ja tuge, ma ei tea, kuidas elada, et tulemusi näha. Sel nädalal tahan veel ultraheli teha, kuigi kõik räägivad, et 15. nädalal pole see enam informatiivne.
RS: Tüdrukud, tänan teid kõiki toetuse eest. Käisin just uues tasulises ultrahelis. Arst vaatas seda pikalt ja ütles, et ultraheli järgi ei näinud ta üldse mingeid arengudefekte, sh diabeetikutele omaseid. Ma tean, et ultraheli ei saa garanteerida 100% geneetiliste häirete puudumist, kuid see teeb mu südame siiski pisut kergemaks. Küsisin punktsiooni kohta. Arst ütles, et emakas ei ole heas vormis ja emakakael on hea pikkusega, st vastunäidustusi ei ole, kui otsustan siiski punktsioonile minna. Ja jah, mul on ultraheli järgi poiss. Nüüd mõtlen punktsiooni peale.
Suhkurtõbi on tõsine, tõsine haigus. Kaasaegse ühiskonna nuhtlus. Iga aastaga avastatakse seda haigust aina rohkem ja kõige kurvem on see, et see kimbutab ka lapsi.
On kahte tüüpi: 1. tüüpi ja 2. tüüpi diabeet. 2. tüüpi diabeet mõjutab enamasti vanemaid inimesi või ülekaalulisi. Nende peamine ravimeetod on tasakaalustatud toitumine ja vähene füüsiline aktiivsus.
Esimest tüüpi diabeet diagnoositakse lapsepõlves või noorukieas, kui toimub teismelise hormonaalne areng, kuid võib-olla ka hiljem. Sellise diabeedi puhul on peamine insuliini süstimine iga päev, samuti range rutiin ja enesepiiramine.
I tüüpi diabeedi korral "kurnab kõhunääre ennast aeglaselt", insuliini tootmine väheneb, glükoos siseneb verre. suured hulgad ja osa sellest väljub inimese uriiniga.
Diagnoosimiseks peavad arstid analüüsima vere glükoosi- ja uriinisisaldust. I tüüpi suhkurtõve ilmnemisel on teatud eeldused või lihtsamalt öeldes tegurid, mis seda haigust mõjutavad. Haiguse ja võimalike tüsistuste vältimiseks tuleb neid tegureid teada.
I tüüpi diabeedi ilmnemist soodustavad tegurid
- Pärilikkus. Kui on mõni lähisugulane (ema, isa, vend, õde), suureneb beebi tõenäosus haigestuda 3% ja kui ühel vanematest ja õde (või vend) on diabeet, siis risk suureneb 30 võrra. %.
- Rasvumine. Rasvumise algstaadiumis suureneb risk haigestuda kolm kuni viis korda, kolmandas-neljandas staadiumis aga 10-30 korda.
- Vaskulaarne ateroskleroos, hüpertensioon. Kirurgiline ravi või kirurgiline sekkumine aitab vältida tüsistusi.
- Pankreatiit. Kell krooniline pankreatiit, mis kestab organismis kaua, tekivad kõhunäärme kudedes tõsised pöördumatud muutused, mis mõjutavad ka insuliiniaparaati.
- Erinevat tüüpi endokriinsed haigused pärsivad insuliini tootmist ja käivitavad patoloogilise protsessi.
- Südamehaigused. Selle patoloogiaga soovitavad arstid rangelt jälgida veresuhkru taset ja kohaneda õige elustiiliga.
- Halb ökoloogia. Rasked keskkonnatingimused, viiruste ( tuulerõuged, mumps, punetised) levik nõrgenenud kehal häirivad immuunsüsteemi süsteem ja sisse viivad lõpuks selle haiguseni.
- Elukoht. Rootsis ja Soomes haigestuvad inimesed palju sagedamini kui teistes riikides.
- Rass. Ladina-ameeriklastel ja Aasia riikide esindajatel on haigusjuhte vähem kui eurooplastel.
- Dieet. Varajane toitmine rinnapiima, teraviljaga imik, nimetavad lastearstid D-vitamiini vaegust nähtuse veel üheks täiendavaks riskiteguriks.
- Hiline sünnitus, preeklampsia (rasedusaegsed tüsistused).
- Antikehad veres saarekeste rakkude vastu. Kui inimese veres on lisaks pärilikule tegurile ka neid antikehi, on selle saamise tõenäosus suurem.
- Sclerosis multiplex ja aneemia võivad olla täiendavad tegurid haiguse arengus.
- Stress, pikaajaline depressioon. Pikaajalise tugeva stressi korral tõuseb veresuhkur kõvasti ning ühel hetkel ei suuda organism sellise koormusega toime tulla.
- Lapsepõlves vaktsineerimine võib põhjustada I tüüpi diabeedi.
Video: diabeedi tekke riskifaktorid
Kahjuks ei ole diabeedi täielikku ravi. Peamine ravi on insuliinravi. Paljud traditsioonilised ravitsejad soovitavad teha spetsiaalset võimlemist, mis koosneb teivashüppest, jooksmisest, kaugushüpetest ja soodustab süsivesikute optimaalset eemaldamist kehast. Ja loomulikult on vaja luua õige toitumine.
Kahjuks pole selle ilmnemise ilmseid põhjuseid veel tuvastatud, kuid kui see tuvastatakse varajases staadiumis ja teades kõiki selle esinemise riskitegureid, on tüsistusi või isegi haigust ennast edaspidi vältida.
Lugupidamisega
Suhkurtõve geneetika
I tüüpi diabeedi prognoosimine kõrge riskiga rühmades
T.V. Nikonova, I.I. Dedov, J.I.P. Aleksejev, M.N. Boldyreva, O.M. Smirnova, I.V. Dubinkin*.
Endokrinoloogiauuringute keskus I (direktor - Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik I.I. Dedov) RAMS, I *SSC “Immunoloogia Instituut” I (direktor - Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik R.M. Khaitov) M3 RF, Moskva. I
Praegu on I tüüpi diabeedi esinemissagedus kogu maailmas suurenenud. Selle põhjuseks on mitmed tegurid, sealhulgas diabeediga inimeste eluea pikenemine paranenud diagnostika- ja ravihoolduse tõttu, viljakuse suurenemine ja keskkonnatingimuste halvenemine. Diabeedi haigestumist saab vähendada ennetavate meetmete rakendamise, haiguse arengu ennustamise ja ennetamisega.
I tüüpi diabeedi eelsoodumus on geneetiliselt määratud. I tüüpi diabeedi esinemist kontrollivad mitmed geenid: insuliini geen kromosoomil 11p15.5 (YOM2), geenid kromosoomil \\ts (YOM4), 6ts (YOM5). I tüüpi diabeedi teadaolevatest geneetilistest markeritest on kõige olulisemad 6p 21.3 kromosoomi HLA piirkonna geenid (SHOM1); kuni 40% I tüüpi diabeedi geneetilisest eelsoodumusest on nendega seotud. Ükski teine geneetiline piirkond ei määra HLA-ga võrreldavat riski haigestuda.
Suure riski haigestuda I tüüpi diabeeti määravad HLA geenide alleelsed variandid: OYAB1*03,*04; OOA1 *0501,*0301, OOB1*0201, *0302. 95%-l I tüüpi diabeediga patsientidest on OT*3 või 011*4 antigeenid ja 55–60%-l on mõlemad antigeenid. OOB1*0602 alleel on I tüüpi diabeedi korral haruldane ja seda peetakse kaitsvaks.
Diabeedi kliinilistele ilmingutele eelneb varjatud periood, mida iseloomustab saarekeste rakulise immuunsuse markerite olemasolu; neid markereid seostatakse progresseeruva hävinguga.
Seega on I tüüpi diabeediga pereliikmete puhul haiguse prognoos eriti oluline.
Selle töö eesmärk oli moodustada Venemaa Moskva elanike hulgas I tüüpi diabeedi kõrge riskiga rühmad, mis põhinevad diabeedi geneetiliste, immunoloogiliste ja metaboolsete markerite uurimisel perekondliku lähenemisviisi abil.
Materjalid ja uurimismeetodid
Uurisime 26 perekonda, kus üks vanematest põeb I tüüpi diabeeti, millest 5 olid “tuumapered” (kokku 101 inimest). Uuritud pereliikmete arv jäi vahemikku 3 kuni 10 inimest. I tüüpi diabeeti põdevaid isasid oli 13, emasid aga 1. tüüpi diabeeti 13. Peresid, kus mõlemal vanemal oleks I tüüpi diabeeti, ei olnud.
Uuriti 37 ilma haiguse kliiniliste ilminguteta I tüüpi diabeediga patsientide järeltulijaid, kellest 16 olid naised, 21 mehed. Uuritud järglaste vanus jäi vahemikku 5–30 aastat. Uuritud järglaste jaotus vanuse järgi on esitatud tabelis. 1.
Tabel 1
Uuritud laste (järglaste) vanus
Vanus (aastad) Arv
Diabeetikutega peredes uuriti 17 last (8 tüdrukut, 9 poissi), diabeetikutest isadega peredes - 20 last (8 tüdrukut, 12 poissi).
Autoantikehad (3-rakudele (ICA)) määrati kahel viisil: 1) inimese pankrease I veregrupi (0) krüolõikel kaudse immunofluorestsentsreaktsiooni käigus; 2) immunoensüümi testis “ISLETTEST” firmalt “Biomerica”. Insuliini autoantikehad (IAA) määrati Biomerica immuuntesti ISLETTEST abil. GDA-vastaste antikehade määramine viidi läbi Boehringer Mannheimi standardsete "Diaplets anti-GAD" komplektide abil.
C-peptiidi määramine viidi läbi Sorrini (Prantsusmaa) standardkomplektide abil.
Diabeediga patsientide ja nende pereliikmete HLA tüpiseerimine viidi läbi kolme geeni jaoks: DRB1, DQA1 ja DQB1, kasutades järjestusspetsiifilisi praimereid, kasutades polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR).
DNA eraldamine perifeerse vere lümfotsüütidest viidi läbi R. Higuchi N. Erlichi (1989) meetodi järgi koos mõningate modifikatsioonidega: 0,5 ml EDTA-ga võetud verd segati 1,5 ml Eppendorfi mikrotsentrifuugi tuubidesse 0,5 ml lüüsiainega a. lahus, mis sisaldas 0,32 M sahharoosi, 10 mM Tris-HC1 pH 7,5, 5 mM MgC12, 1% Triton X-100, tsentrifuugiti 1 minut kiirusel 10 000 p/min, supernatant eemaldati ja raku tuumade setet pesti 2 korda näidatud puhver. Järgnev proteolüüs viidi läbi 50 μl puhverlahuses, mis sisaldas 50 mM KCI, 10 mM Tris-HC1 pH 8,3, 2,5 mM MgCI2, 0,45% NP-40, 0,45% Tween-20 ja 250 μg/ml proteinaasi 7° K juures. C 20 minutit. Proteinaas K inaktiveeriti kuumutamisel tahkistermostaadis 95 °C juures 5 minutit. Saadud DNA proove kasutati kohe tüpiseerimiseks või säilitati temperatuuril -20 ° C. DNA kontsentratsioon määrati
fluorestsents Hoechst 33258-ga DNA fluorimeetril (Hoefer, USA) oli keskmiselt 50-100 μg/ml. DNA ekstraheerimise protseduuri koguaeg oli 30-40 minutit.
PCR viidi läbi 10 μl reaktsioonisegus, mis sisaldas 1 μl DNA proovi ja järgmisi ülejäänud komponentide kontsentratsioone: 0,2 mM iga dNTP (dATP, dCTP, dTTP ja dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgC12, 50 mM NaCl, 0,1 mg/ml želatiini, 1 mM 2-merkaptoetanooli ja 1 ühik termostabiilset DNA polümeraasi. Vältimaks reaktsioonisegu komponentide kontsentratsioonide muutumist kondensaadi tekkimisest, kaeti reaktsioonisegu 20 μl mineraalõliga (Sigma, USA).
Amplifikatsioon viidi läbi mitmekanalilise termotsükleriga "MS2" (JSC DNA-Technology, Moskva).
DRB1 lookuse tüpiseerimine viidi läbi kahes etapis. 1. vooru jooksul amplifitseeriti genoomne DNA kahes erinevas torus; 1. katseklaasis kasutati praimerite paari, mis amplifitseeris kõiki teadaolevaid DRB1 geeni alleele, 2. katseklaasis kasutati praimerite paari, mis amplifitseerisid ainult rühmadesse DR3, DR5, DR6, DR8 kuuluvaid alleele. Mõlemal juhul oli võimendustemperatuuri režiim (aktiivse reguleerimisega termotsükleri “MC2” jaoks) järgmine: 1) 94°C - 1 min.; 2) 94°С - 20 s (7 tsüklit), 67°С - 2 s; 92"C - 1 s (28 tsüklit); 65°C - 2 s.
Saadud produktid lahjendati 10 korda ja kasutati 2. ringis järgmistel temperatuuritingimustel: 92 °C - 1 s (15 tsüklit); 64 °C - 1 s.
DQA1 lookuse tüpiseerimine viidi läbi kahes etapis. 1. etapis kasutati praimerite paari, mis võimendas kõiki DQA1 lookuse spetsiifilisust; 2. etapis kasutati praimerite paare, mis võimendasid spetsiifilisust *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, * 0401, *0501, *0601.
Esimene etapp viidi läbi vastavalt programmile: 94 “C - 1 minut; 94°C - 20 s (7 tsüklit), 58"C - 5 s; 92"C - 1 s, 5 s (28 tsüklit), 56"C - 2 s.
1. etapi amplifikatsiooniproduktid lahjendati 10 korda ja kasutati 2. etapis: 93 °C - 1 s (12 tsüklit), 62 °C - 2 s.
DQB1 lookuse tüpiseerimine viidi läbi ka kahes etapis; 1. päeval kasutati praimerite paari, mis võimendasid kõiki DQB1 lookuse eripärasid, temperatuurirežiim oli järgmine: 94 °C - 1 min; 94 °C - 20 s (7 tsüklit); 67 °C - 5 s; 93 °C - 1 s (28 tsüklit); 65 hj - 2 s.
2. etapis kasutati spetsiifilisust võimendavaid praimerite paare: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/08 ; 1. etapi produktid lahjendati 10 korda ja amplifikatsioon viidi läbi järgmisel režiimil: 93 °C - 1 s (12 tsüklit); 67 °C - 2 s.
Amplifikatsiooniproduktide identifitseerimine ja nende pikkusjaotus viidi läbi ultraviolettvalguses (310 nm) pärast 15-minutilist elektroforeesi kas 10% PAAG-s, 29:1 pingel 500 V või 3% agaroosgeelis pingel 300 V (mõlemal juhul oli jooks 3-4 cm) ja värviti etiidiumbromiidiga. Pikkusmarkerina kasutati plasmiidi pUC19 lõhustamist MspI restriktsiooniensüümiga.
Tulemused ja selle arutelu
Leiti, et 26 perekonnas, kus on 26 I tüüpi diabeediga vanemat, on 23 inimest (88,5%) I tüüpi diabeediga seotud HLA genotüüpide kandjad DRB1 *03-DQA1 *0501 - DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 või nende kombinatsioonid (tabel 2). 2 patsiendil sisaldab genotüüp DQB 1*0201 alleeli, mis on seotud I tüüpi diabeediga; ainult 1 patsiendil selles rühmas oli DRB1 *01/01 genotüüp, mis
Genotüüpide jaotus I tüüpi diabeediga vanemate vahel
01?B 1 4/4 2 E1?B 1 - -
Kokku 23 (88,5%) Kokku 3
Uuritud isikutel leiti 0I?B1-POAI-ROI haplotüüpe
oigvi oaii rovi
Populatsiooniuuringutes, mida ei seostatud I tüüpi diabeediga, ei eristanud me OK B1 *04 alatüüpe, kuigi selle lookuse polümorfism võib mõjutada I tüüpi diabeedi tekkeriski.
I tüüpi diabeediga patsientide otseste järeltulijate genotüpiseerimisel selgus, et 37 inimesest 30 (81%) pärisid I tüüpi diabeediga seotud genotüübid OYAV1*03, 011B1*04 ja nende kombinatsioonid, 3 isikul olid alleelidega seotud. I tüüpi diabeediga nende genotüübis: 1-l - TOA 1*0501, 2 patsiendil - TOA 1*0201. 37-st isikust 4-l oli I tüüpi diabeedi suhtes neutraalne genotüüp.
Järglaste genotüüpide jaotus on näidatud tabelis. 3. Mitmed uuringud on täheldanud, et 1. tüüpi diabeeti põdevatel isadel on suurem tõenäosus geneetilise eelsoodumuse edasikandumiseks.
vastuvõtlikkus diabeedile (eriti HLA-01*4 genotüüpidele) kui nende emadel. Siiski ei kinnitanud Ühendkuningriigis tehtud uuring vanemate soo olulist mõju HLA-sõltuvale eelsoodumusele lastel. Samuti ei saa me oma töös täheldada sarnast geneetilise eelsoodumuse edasikandumise mustrit: 94% lastest pärisid I tüüpi diabeediga seotud HLA genotüübid haigetelt emadelt ja 85% haigetelt isadelt.
DM on teadaolevalt multigeenne, multifaktoriaalne haigus. Toitumist peetakse keskkonnateguriks, mis mängib vallandaja rolli – lehmapiimavalkude tarbimist imiku- ja varases lapsepõlves. De-
Tabel 3
Genotüüpide jaotus laste seas, kelle vanematel on 1. tüüpi diabeet
I tüüpi diabeediga seotud genotüübid Kandjate arv 1. tüüpi diabeediga mitteseotud genotüübid Kandjate arv
0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1
Kokku 30 (81%) Kokku 7 (19%)
kellel on äsja diagnoositud diabeet kõrgendatud tasemed lehmapiimavalgu, p-laktoglobuliini ja veise seerumi albumiini vastased antikehad võrreldes tervete õdede-vendadega, mida peetakse iseseisvaks diabeedi tekke riskiteguriks.
Uuritud 37 lapsest koosnevas rühmas oli ainult 4 kell rinnaga toitmine kuni 1 aasta sai 26 inimest rinnapiim kuni 1,5-3 kuud, 4 - kuni 6 kuud, 3 olid esimestest elunädalatest piimasegu peal. 5-st β-rakkude vastaste positiivsete antikehadega lapsest 2 toideti rinnaga kuni 6 kuud, 3 last kuni 1,5-3 kuud; siis saadi keefiri ja piimasegud. Nii sai 89% uuritud lastest imiku- ja varases lapsepõlves lehmapiimavalke, mida võib pidada diabeedi tekke riskiteguriks geneetilise eelsoodumusega isikutel.
Uuritud peredes hinnati kliiniliselt terveid järglasi tsütoplasmaatiliste antikehade, insuliinivastaste autoantikehade ja HDC suhtes. 37 uuritud lapsest osutus 5 last positiivseks β-rakkude antikehade olemasolu suhtes, samas kui kõik 5 on diabeedi geneetilise eelsoodumuse kandjad (tabel 4). Neist 3-l (8%) olid HDK-vastased antikehad, 1-l ACTC-vastased, 1-l ACTC-vastased antikehad
Tabel 4
(3-rakuliste) antikehade suhtes positiivsete laste genotüübid
Genotüüp Positiivsete antikehade arv
ja insuliini. Seega on 5,4% lastest ACTC-vastased antikehad; 2 HDC-vastaste positiivsete antikehadega last on "tuuma" perede järeltulijad. Tabelis on näidatud laste vanus antikehade tuvastamise ajal. 5. Diabeedi ennustamisel on suur tähtsus ACTC tiitri tasemetel: mida kõrgem on antikehade tiiter, seda suurem on tõenäosus diabeedi tekkeks, sama kehtib ka insuliinivastaste antikehade kohta. Kirjanduse andmetel on HDC-vastaste antikehade kõrge tase seotud diabeedi aeglasema arenguga (10% 4 aasta pärast) kui madalad tasemed (50% 4 aasta pärast), võib-olla seetõttu, et HDC-vastaste antikehade kõrge tase viitab eelistus” humoraalse immuunsuse aktiveerimine ja vähemal määral rakuvahendatud aktiveerimine
Tabel 5
Uuritud laste vanus antikehade tuvastamise ajal
Uuritud laste vanus (aastad) Antikehade suhtes positiivsete laste arv
vannitu immuunsus (I tüüpi diabeet on peamiselt põhjustatud P-rakkude rakkude poolt vahendatud hävitamisest tsütotoksiliste T-lümfotsüütide poolt). Erinevate antikehade kombinatsioon tagab kõige optimaalseima prognoositaseme.
Madala sünnikaaluga (alla 2,5 kg) lastel areneb diabeet palju varem kui normaalse sünnikaaluga lastel. Anamneesiandmete põhjal on tähelepanuväärne, et 5-st positiivsete antikehadega lapsest 2 sündis kehakaaluga üle 4 kg, 2 - alla 2,9 kg.
I tüüpi diabeediga patsientide otsestel järeltulijatel määrati C-peptiidi baastase, kõigil neil oli see näitaja normi piires (kaasa arvatud P-rakkude suhtes positiivsete antikehadega lapsed); stimuleeritud taseme uuring C-peptiidi ei teostatud.
1. I tüüpi diabeediga patsiendid on 88,5% juhtudest genotüüpide OYAVROZ, OOA1*0501, BOV1*0201, OYAV1*04, BOA1*0301, EOV1*0302 või nende kombinatsioonide kandjad.
2. Lastel peredest, kus ühel vanematest on 1. tüüpi diabeet, avastatakse 89% juhtudest geneetiline eelsoodumus diabeedi tekkeks (ühe haige vanema juuresolekul), samas kui 81% pärivad genotüübid, mis on täielikult seotud I tüüpi diabeediga. mis võimaldab neid pidada rühmaks, kellel on väga kõrge risk haigestuda diabeeti.
3. Geneetilise eelsoodumusega 1. tüüpi diabeediga patsientide otsestest järeltulijatest tuvastati HDC-vastased positiivsed antikehad 8% juhtudest ja ACTC-d - 5,4% juhtudest. Nendel lastel on vajalik antikehade tiitrite, glükohemoglobiini ja insuliini sekretsiooni diagnostiline uuring.
*1 iteratsioon
1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.
2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. jt // Diabetologia-1994-37.
3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. et al // Nature-1 990-377.
4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., Todd J.A. // Diabeet-1994-43(12). Lk 1432-1468.
5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diabeet-1 994-43. Lk 1304-1310.
6. Boehn B.O., Manifras B., Seibler J. jt // Diabeet-1991-40. Lk.1435-1439.
7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabeet-1982-31. P.l 1 151118.
8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Loodus-1994-371.
9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. et al. // Loodus Gen.-1993-3. Lk.358-364.
10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. Lk.79-85.
11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. jt // Lancet-1993341. P.l 365-1369.
12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Loodus-1994-371. Lk.161-164.
1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. et al // N.Engl.J.Med.-l 992-327. Lk.302-303.
14. Khan N., Couper T.T., // Diabeedihooldus-1994-17. Lk 653-656.
15. Landin-OIsson M., Palmer J.P., Lernmark A. jt // Diabetologia-1992-40. P.l068-1 073.
16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetoloogia-1999-42. P.3-14.
17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabeet-1995-44. Lk 1029-1032.
1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. Lk.321-321.
19. Lorenzen T„ Pociot F., Stilgren L. et al // Diabetologia-1998-41. Lk.666-673.
20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. Lk.493-525.
21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. P.779-802.
22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabeet-1995-44.lk.l 32-136.
23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. Lk.216-248.
24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. jt. // Diabetoloogia-1996-39. P.807-812.
25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabeet-1 991-40.
26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. et al // Diabetologia-1998-41. Lk.72-78.
27. Schatz D., Krischer J., Horne G. jt // J. Clin. Invest.-1994-93. Lk 2403-2407.
28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. //Ann. Humm. Genet.-1980-44. Lk 135-150.
29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. P.l86-191.
30. Tillil H., Kobberling J.// Diabeet-1982-36. Lk.93-99.
31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1990-377. P.8560-8565.
32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. Lk.1443-1448.
33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. jt // Lancet-1994-343.
34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Diabeet-1995-44. Lk.527-530.
35. Walker A., Goodworth A.G. // Diabeet-1980-29. P.1036-1039.
36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. Lk.149-151.
37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. jt // Diabeedihooldus-1990-13. Lk.762-775.
| Perekondlikud sidemed I tüüpi diabeediga probandiga | Keskmine risk, % |
| Haigete vennad ja õed | 4-5 |
| Vanemad | |
| Diabeediga isade lapsed | 3,6-8,5 |
| Diabeediga emade lapsed | 1,1-3,6 |
| Ema vanus sündimisel > 25 aastat | 1,1 |
| Ema vanus sündimisel< 25 лет | 3,6 |
| Kahe diabeediga vanema lapsed | 30-34 |
| Monosügootsed kaksikud | 30-50 |
| Disügootsed kaksikud | |
| Diabeedi esinemine vennal/õel ja haige vanema lapsel | |
| Diabeedi esinemine vennal/õel ja ühel vanemal | |
| Kaks õde-venda ja kaks vanemat põevad diabeeti | |
| Üldrahvastik | 0,2-0,4 |
I tüüpi diabeedi kliinik.
I tüüpi diabeedi korral eristatakse järgmisi faase:
· Prekliiniline diabeet
Diabeedi manifestatsioon või debüüt
Osaline remissioon või mesinädalate faas
Eluaegse insuliinisõltuvuse krooniline faas
Puberteedieelse perioodi ebastabiilne staadium
Pärast puberteeti täheldatud stabiilne periood
Prekliiniline diabeet võib kesta kuid või aastaid ja seda diagnoositakse järgmiste sümptomitega:
· B-rakkude vastase autoimmuunsuse markerid (autoantikehad Langerhansi saarekeste rakkude, glutamaadi dekarboksülaasi, türosiinfosfataasi, insuliini vastu). Kahe või enama tüüpi antikehade tiitri tõus tähendab, et risk haigestuda diabeeti järgmise 5 aasta jooksul on 25-50%.
· I tüüpi diabeedi (HLA) geneetilised markerid.
· Insuliini sekretsiooni 1. faasi langus (vastava vanuse ja soo puhul alla 10. protsentiili) intravenoossel glükoositaluvuse testil – sellisel juhul on risk haigestuda diabeeti järgmise 5 aasta jooksul 60%.
Kliiniline pilt I tüüpi diabeet on vanuserühmade lõikes erinev. Kõige sagedamini ilmneb haigus varase puberteedi vanuserühmas.
Diabeedi peamised kliinilised sümptomid on:
- polüuuria
Polüdipsia
Polüfaagia
Kaalukaotus
Öine polüdipsia ja uriinipidamatus peaksid olema murettekitavad. Need sümptomid peegeldavad kompenseerivaid protsesse ja aitavad vähendada hüperglükeemiat ja hüperosmolaarsust. Suurenenud söögiisu on tingitud rakkude glükoosi kasutamisest ja energianäljast. Haigus võib avalduda pseudoabdominaalse sündroomina. Kõik ülaltoodud põhjused põhjustavad diabeedi avaldumist erinevate maskide all, muutes diagnoosimise keeruliseks ja nõuavad hoolikat diferentseerimist. Diabeetiline õhetus on kapillaaride pareetilise laienemise tagajärg raske hüperglükeemia taustal ja seda täheldatakse reeglina raske ketoosiga lastel. Mõnedel patsientidel täheldatud peopesade, taldade ja nasolabiaalse kolmnurga (ksantoos) naha kollatõbi on seotud karoteeni A-vitamiiniks muutumise rikkumisega maksas ja selle ladestumisega nahaaluskoesse. Mõnel patsiendil võib haigus alata haruldase nahakahjustusega – lipoidioosi necrobiosis, mis paikneb kõige sagedamini jalgade välispinnal, kuid võib paikneda kõikjal.
Väikelastel on I tüüpi diabeedil oma eripärad. Mitmete autorite sõnul võib imikutel eristada kahte diabeedi tekke varianti. Mõnel juhul areneb haigus ootamatult toksilise-septilise seisundina. Tugev dehüdratsioon, oksendamine ja mürgistus põhjustavad kiiresti diabeetilise kooma. Teises lasterühmas süvenevad sümptomid aeglasemalt. Düstroofia progresseerub tasapisi, vaatamata heale isule, lapsed on peale joomist rahutud ja rahunevad ning neil on vaatamata heale hooldusele pikaajaline mähkmelööve. Mähkmetele jäävad kleepuvad plekid ja mähkmed ise meenutavad pärast uriini kuivamist tärgeldatud plekke.
Esimese 5 eluaasta lastel iseloomustab diabeeti ka ägedam ja raskem ilming võrreldes vanemate patsientidega. Nendel patsientidel on tõenäolisem ketoatsidoos, madalam C-peptiidi tase ja üldiselt kiiremini vähenenud endogeense insuliini sekretsioon ning neil on väiksem tõenäosus kogeda osalist või täielikku remissiooni. varajased staadiumid haigused.
Diabeediga patsientidel võib esineda furunkuloos, välissuguelundite ja naha sügelus. Spontaanne hüpoglükeemia võib tekkida mitu aastat enne diabeedi tekkimist. Tavaliselt ei kaasne nendega krambid ja teadvusekaotus, need tekivad taustal kehaline aktiivsus; lapsel tekib soov süüa magusat toitu.